Requisitos normativos para la producción estéril de fármacos citotóxicos

La preparación estéril de productos altamente potentes a partir de sustancias potencialmente peligrosas exige una especial responsabilidad, tanto para el producto en sí como para las personas que entren en contacto con él, a fin de evitar el posible riesgo de contaminación.

La seguridad farmacológica, la protección del paciente y la del empleado constituyen el núcleo del proceso de producción estéril y son la razón subyacente de completos y rigurosos conjuntos de normas y directrices.

Con el fin de cumplir con estas directrices y llevar a cabo estas responsabilidades, es de esperar que se definan amplias exigencias en todo el proceso de producción, las personas involucradas en el mismo y tras el control de calidad.

Dado que nos centraremos en la producción de agentes citostáticos en este folleto, también tendremos que explorar dichos requisitos, si aún no se han definido, puesto que adaptan tanto la estructura como la implementación de su proceso de producción. Al mismo tiempo que es necesario abordar los estrictos requisitos normativos que deben cumplirse, la clave radica en la capacidad para seguir identificando las directrices que contribuirán a una seguridad y protección mayores en el proceso general de producción estéril. Dicho esto, no se trata de un tema fácil que podamos cubrir ampliamente aquí. No obstante, nuestro objetivo es proporcionar orientación y asistencia técnica.

«La empresa farmacéutica es responsable de sus fármacos y la información disponible sobre el uso de estos productos. Las propiedades específicas de las sustancias activas y las complejas modalidades de tratamientos oncológicos justifican las grandes expectativas de los usuarios. Las expectativas del usuario suelen extenderse mucho más allá de los requisitos mínimos estipulados de forma legal. Los requisitos para los fabricantes de fármacos, por tanto, son más exigentes en el área de oncología que en la mayoría de grupos de fármacos». (QUAPO S5¹, 2013, cap. 3.1.1, p. 4)

En la mayoría de los países europeos, la producción estéril está sujeta a requisitos normativos cada vez más estrictos. No obstante, sigue sin haber reglas generales; solamente directrices y recomendaciones para toda la Unión Europea.

Como tal, toda empresa de fabricación estéril debe garantizar la aplicación de las directrices reglamentarias y legales locales específicas de las autoridades correspondientes dentro de su propio país, y la recepción de notificaciones relativas a las medidas obligatorias correspondientes.

Además de todo esto, también se recomienda recibir notificaciones de todas las recomendaciones aprobadas y actualizadas para controlar la contaminación. Todo lo mencionado anteriormente no debe considerarse una tarea ardua, sino más bien una guía hacia una producción estéril, segura y de alta calidad.

Para empresas industriales, la manipulación de fármacos estériles en toda la Unión Europea debe atenerse al Anexo 12 de las Prácticas correctas de fabricación. Sin embargo, las farmacias no se consideran «empresas industriales», por lo que las PCF no suponen un factor vinculante. Por tanto, en aquellos países en los que la producción de fármacos citostáticos se realice principalmente en farmacias, se aplicarán sus reglas específicas (p. ej., Alemania) o será necesario adherirse a las reglas de trabajos farmacéuticos generales, también conocidas como «Apothekenbetriebsordnung» (ApBetrO³) u a otras directivas europeas (p. ej, PICS⁴, QUAPOS5¹). Fundamentalmente, la regla «ApBetrO» se aplica junto con algunos de los aspectos de menor importancia del Anexo 1. En este caso, por ejemplo, una producción de A a C, en lugar de A a B, podría ser insuficiente.

Asimismo, es posible encontrar políticas, reglas y normativas especiales para diversos aspectos adicionales de la producción estéril, que pueden ser vinculantes o simplemente recomendables, o que difieren de un país a otro en función del lugar de su publicación. Estos casos se pueden hallar en distintas normas EN, ISO o DIN (por ejemplo, DIN EN ISO 9001, DIN1280, EN 420, EN 388, EN 374, EN 14644, EN 14698, EN 12599 y EN 12980), directrices para los equipos de protección individual (p. ej. 89/686/CEE), normativas sobre materiales peligrosos (también conocidas como «GefStoffV»), normas técnicas para sustancias peligrosas (TRGS) y muchos otros.

Las normas y directrices se crean para afrontar todas las medidas adoptadas importantes en la fabricación de productos farmacéuticos estériles, y cubren todos y cada uno de los aspectos, desde personal, instalaciones, equipos e indumentaria, pasando por la limpieza, la esterilización, la documentación, la supervisión y el control de calidad.

Sin embargo, si dichas normas se proporcionan como normas vinculantes o recomendaciones, en cualquier publicación se podrá hallar un factor en común: no existen normativas sobre el proceso de producción estéril que ofrezcan líneas claras de acción, solo ofrecen una estructura que debe dar lugar, en última instancia, a un resultado definitivo y controlado. La forma de proceder depende de la experiencia de la empresa fabricante.

Por lo que no existe ninguna especificación, por ejemplo, en cuanto a los agentes o materiales de limpieza que deben utilizarse, la frecuencia de limpieza necesaria para determinadas áreas, ninguna frecuencia ni plan de contenidos acordados en lo que respecta a formación de empleados, etc. Si analiza cinco empresas productoras de fármacos quimioterapéuticos/citostáticos, podrá encontrar cinco conceptos diferentes para salas limpias.

Por tanto, los conocimientos y la experiencia necesarios de cada empresa de fabricación tienen por objeto establecer tanto la base como la conformidad con los estándares reguladores adecuados para los conceptos de salas limpias específicos de cada empresa, lo que a su vez conlleva a resultados que reúnen los criterios de calidad de las normas, pero, sobre todo, para un lograr un uso seguro y eficaz del producto.

VWR, su socio especializado en este campo. Nuestros expertos poseen los conocimientos y la experiencia necesarios para identificar, junto con usted, los criterios más eficientes de funcionamiento de su negocio para crear un enfoque sólido y seguro que proteja a las personas y los productos en el proceso de producción.

NOTA: Todas las normas, normativas y otro tipo de información aquí mencionadas pueden estar sujetas a cambio.